美国癌症研究协会（AACR）2021年年会于2021年4月10-15日召开。此次会议上公布的一项3期临床试验结果显示，与现有的标准治疗方法（包括免疫检查点抑制剂）相比，来自Immucore公司的双特异性融合蛋白tebentafusp治疗转移性葡萄膜黑色素瘤患者的死亡率几乎降低了一半。

葡萄膜黑色素瘤总体上罕见，但却是成人中最常见的眼部癌症，约占所有黑色素瘤的3-5%。葡萄膜黑色素瘤的预后非常差，转移后的中位生存期不足一年，目前还没有针对这种侵袭性癌症的标准护理药物。

tebentafusp是一种新型双特异性融合蛋白，由可溶性TCR与抗CD3免疫效应器结构域融合而成，该融合蛋白可靶向一种在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的谱系抗原gp100，重新定向和激活T细胞以识别和杀死肿瘤细胞。

会上公布的这项3期临床研究中，378例既往未接受治疗的转移性葡萄膜黑色素瘤患者以2:1的比例随机分配，接受tebentafusp或研究者选择的方案进行一线治疗。其中，研究者选择的方案包括检查点抑制剂Keytruda（103例患者）和Yervoy（16例患者）或化疗药物达卡巴嗪（7例患者）。研究主要终点是随机化患者群体中的总生存期（OS）。

结果显示，中位随访14.1个月后，与随机分配至研究者选择的患者相比，随机分配给tebentafusp的患者死亡风险降低一半。tebentafusp组患者估计的一年总生存率（OS）为73.2%，而研究者选择的组为58.5%。2个治疗组之间无进展生存期（PFS）的差异（HR=0.73）具有统计学意义，但与总生存期的HR相比要小得多。根据实体瘤疗效评价标准（RECIST），tebentafusp治疗组的总缓解率（ORR）为9%（1例完全缓解，22例部分缓解），研究者选择方案组的ORR为5%，疾病控制率（DCR；包括12周时病情稳定的患者）分别为46%和27%。

该研究中，与tebentafusp治疗相关的不良事件是可预测和可控的，与研究者选择的治疗组相比，tebentafusp组治疗中断率较低（分别为2% vs 4.5%）。

由于目前还没有针对葡萄膜转移性黑色素瘤患者的标准治疗方法。根据上述3期研究结果，在这类疾病患者中，tebentafusp有潜力成为一种改变临床实践的治疗方法。