10月28日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示，赛诺菲（Sanofi）及旗下Genzyme公司联合申报的1类新药venglustat，获得两项临床试验默示许可，拟开发用于正在接受伊米苷酶注射治疗，且伴有神经系统受累表现的年龄≥12岁的青少年及成人戈谢病患者的治疗。根据公开资料，venglustat有望成为治疗神经性3型戈谢病的“first-in-class”疗法。

截图来源：CDE官网

Venglustat是一种能够穿越血脑屏障的研究性口服疗法，旨在抑制称为葡萄糖神经酰胺（GL-1）的物质的异常蓄积，该物质在糖鞘脂的产生中起作用。通过抑制葡萄糖神经酰胺合成酶活性，venglustat能够治疗由于糖鞘脂代谢途径中出现基因突变而导致的多种罕见病，其中包括：3型戈谢病（Gaucher disease type 3）、GBA相关的帕金森病、法布里病（Fabry disease）和常染色体显性多囊肾病（ADPKD）。

此次venglustat在中国获批临床，针对适应症为戈谢病。这是一种遗传性疾病，已被纳入中国《第一批罕见病目录》。患者体内葡萄糖苷脂在细胞和器官的积累，造成易瘀伤、脾脏肿大等。GBA基因突变导致戈谢病。这种基因突变极大的降低或消除了β-葡糖脑苷脂酶的活性。没有足够的这种酶，葡萄糖脑苷脂和相关物质可以在细胞内达到毒性水平。

根据公开资料，venglustat已经在治疗3型戈谢病的2期临床试验中显示出疗效，有望成为治疗神经性3型戈谢病的“first-in-class”疗法。目前，该产品针对戈谢病的2/3期临床试验在进行中。赛诺菲预计将于2023年上半年提交这一适应症的注册申请。此外，该产品针对遗传性多囊性肾脏疾病的临床试验已进展至3期临床。

▲Venglustat已在3型戈谢病的临床研究中取得疗效（图片来源：参考资料[2]）

值得一提的是，此前，赛诺菲已在中国推出戈谢病用药注射用伊米苷酶（思而赞）。这是一种由DNA基因重组技术人工合成的β-葡萄糖脑苷脂酶的类似物，它能够补充戈谢病患者体内缺乏的β-葡萄糖脑苷脂酶。

另外，该公司戈谢病一线治疗用药依利格鲁司他（eliglustat）也已在中国提交上市申请并被纳入优先审评，拟用于1型戈谢病成年患者的长期治疗。这是一种强效、高度特异性神经酰胺类似物抑制剂，通过靶向葡萄糖神经酰胺合成酶降低葡萄糖神经酰胺的产生。