一年一度的世界肺癌大会（WCLC）又来了！
本次，中国药企仍然是带着满满的研究成果前往参会。康方生物的AK112和AK104都将展现惊艳的研究成果，复宏汉霖携带PD-L1 ADC为肺癌患者带来新的治疗方案，正大天晴的双表位ADC同样值得期待。
这些中国研发的管线，为肺癌治疗带来了中国方案，为全球医药界做出了中国贡献。
康方生物——全球瞩目的焦点
康方生物的AK112治疗NSCLC可以说是全球瞩目的焦点，也是它第二年成为全球焦点了。遥想去年，全球医药行业人员和投资者都在等AK112一线治疗NSCLC头对头K药的三期临床数据，最后也确实不负众望，做到了0.5的HR。
而这次，AK112会在WCLC上展示它后线治疗EGFR阳性非小细胞肺癌的数据，即summit做的临床试验harmoni。我们可以回顾一下summit发布的harmoni研究目前已知的进展。
该项研究为AK112联用铂类后线治疗EGFR TKI治疗进展后的NSCLC患者，约38%的患者随机来自西方国家（亚洲除外），这与近期其他针对EGFR突变NSCLC患者的多区域III期研究结果一致。
临床试验结果方面，AK112联合化疗在无进展生存期方面表现出统计学显著且具有临床意义的改善，HR为0.52，p<0.00001，AK112联合化疗在初步分析中显示出OS的积极趋势，但未达到统计学显著获益，HR为0.79，p=0.057。
现在可以说全球人都在等这项试验之后的OS曲线走向，看能不能让p值小于0.05，能不能做出显著的OS差异。这意味着未来PD-1×VEGF双抗的市场价值，意味着高盛给AK112预测的530亿美元销售峰值是否能够实现。AK112，在此一搏。
除了AK112之外，卡度尼利用于治疗NSCLC的临床Ib/II期研究同样值得期待。这项研究非常有意思的点在于卡度尼利作为PD-1×CTLA-4双抗联用了普络西单抗进行治疗。而普络西单抗是一款VEGF单抗，众所周知，VEGF单抗例如贝伐珠单抗如果用于肺鳞癌将会产生严重的咯血效应，因此对于VEGF单抗用于肺鳞癌的治疗一项是小心翼翼的。
但是普络西单抗似乎没有这方面的顾虑，它与AK104联合治疗经含PD-(L)1抑制剂治疗后进展的晚期鳞状非小细胞肺癌临床一直在进行，这一联合疗法已纳入突破性治疗品种。目前可能的猜测为普络西单抗因为靶向的VEGFR2，因此其在体内的分布和贝伐珠单抗有很大不同，所以不会引起肺部严重的不良反应。
不过AK104的安全性也是一个不小的问题：根据它治疗宫颈癌的compassion-16试验，它在该三期临床中三级以上TEAE达到了85%。
图片来源：Cadonilimab plus platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for persistent,recurrent,or metastatic cervical cancer(COMPASSION-16):a randomised,double-blind,placebo-controlled phase 3 trial in China
目前可以知道的是这次AK104联用普络西单抗，患者基线为至少接受一次免疫治疗后疾病进展，治疗期间，安全性导入期（n=18）未观察到剂量限制性毒性（DLTs），治疗期间整体ORR为12.8%（6/47），中位PFS为5.8个月、中位OS为15.6个月。
安全性方面，≥3级治疗期间出现的TEAE发生率36.2%，≥3级TRAE发生率为21.3%。安全性看起来对于AK104来说非常不错了，这或许比此次不太惊艳的ORR更为重要，可以期待之后更详细数据的披露。
复宏汉霖——PD-L1 ADC的中国答案
PD-L1 ADC国外并不是没有人做，最典型的是辉瑞的PF-08046054，由于辉瑞的技术是从seagen处来的，因此还是MMAE的载荷，mc-vc的linker，这种设计的旁观者效应不算强，可能会影响疗效。
根据发布在2025年ASCO上的临床I期数据，患者基线上，83.3%为PD-L1阳性。先前治疗的中位数为2。扩展剂量为1.5mg/kg，最后临床结果上，NSCLC患者的确认客观缓解率(cORR)为26.7%，而PD-L1表达的肿瘤患者的cORR为32.0%。确认缓解的中位持续时间为7.8个月。这个数字对于临床I期试验而言已经非常不错了。
但是复宏汉霖的PD-L1 ADC却似乎更强一筹。该ADC采用的是宜联的技术，采用的是宜联的三肽可裂解连接子，用的linker是TOP1i类毒素C24，与传统MMAE类毒素相比，C24不仅杀伤力更强，还具备更短的半衰期，兼顾抗肿瘤效力与安全性，其DAR值达到了8。
2025年ASCO大会，复宏汉霖公布了HLX43的EGFR野生型非鳞状NSCLC患者的数据，cORR达到了33.3%，而在最新公布的2025 WCLC摘要中，EGFR野生型非鳞状NSCLC患者（n=19）ORR达47.4%（9/19）。
此外，最令人惊艳的是，HLX43在PD-L1表达上几乎无要求：根据WCLC大会摘要披露的数据，在PD-L1阳性NSCLC患者（n=50）ORR为32.0%（16/50），而PD-L1阴性/未知的患者（n=19）ORR为31.6%（6/19），两组间未现明显差异。
复宏汉霖的HLX43目前来看确实是全球领域内的best in class，为该靶点的ADC给出了中国答案。
正大天晴——双抗ADC潜在王者
正大天晴值得记录的是它的her2双抗ADC——TQB2102。该管线靶向HER2两个非重叠表位ECD2及ECD4，采用可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂相连，药物抗体比（DAR）为6，差异化设计大幅提高药物的内化效率，进而增强对肿瘤细胞的杀伤作用。
根据WCLC提供的摘要显示，TQB2102在II期临床后线治疗（此前至少接受过一线治疗）HER2基因异常的NSCLC患者上，分为三组队列进行治疗：队列1（HER2突变，N=37），队列2（HER2基因扩增或蛋白过表达，IHC 2+/3+，N=11），队列3（HER2突变和EGFR突变同时发生，N=11）。
根据摘要，最后临床结果总的ORR为62.7%（n=32），队列1（22/36）的ORR为61.1%、队列2（4/9）的ORR为44.4%、队列3（6/6）的ORR为100%。结果非常惊艳，并且在基线脑转移患者中，ORR为62.5%。更加值得注意的是，在32名应答者中，有23名早在第一次肿瘤评估时就观察到了应答。
66.7%的患者发生3级及以上TRAE，其中最常见的为贫血（17.5%）、血小板减少（15.8%）、中性粒细胞减少（14.0%）和白细胞减少（14.0%）。2例患者报告有间质性肺疾病（1例2级，1例3级），这个TRAE应该来说是非常高的、
但瑕不掩瑜，安全性的问题掩盖不住它惊艳的疗效，它的下一步发展值得期待。
结语：当然，本次WCLC上的中国管线远不止这些，只是笔者挑了最惊艳、最具有代表性的管线进行拆解。年复一年，WCLC上中国创新管线的占比越来越高，中国正在向全世界展示我们解决肺癌问题的方式和决心。
