今日（8月6日），据CDE官网显示，四川海思科制药有限公司（以下简称“海思科”）的1类新药HSK44459片获得临床试验默示许可，适应症为间质性肺疾病。据公开资料显示，作HSK44459是一种高选择性的环核苷酸磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂。

图片来源：CDE官网

PDE4B抑制剂
剑指百亿市场

间质性肺疾病（ILD）是一种以弥漫性肺实质、肺泡炎症和间质纤维化为病理基本病变，主要累及肺间质和肺泡腔的弥漫性肺疾病，具体类型超过200种。其中，特发性肺纤维化（IPF）是最具代表性的一类，该疾病早期鉴别诊断困难，确诊后中位生存期仅2~5年，被认为是“不是癌症的癌症”，已被纳入我国《第一批罕见病名录》。

IPF是一种慢性疾病，用药需求较大，因此其市场增长也相对较快。据弗若斯特沙利文测算，2021年全球IPF市场规模为33亿美元，预计2030年将达到71亿美元。当下，可用于IPF治疗的药物有限，主要为吡非尼酮和尼达尼布，但均不能逆转肺纤维化进程。此外，部分患者因不良反应而无法耐受治疗，临床仍然需要更新型的药物以治疗相关疾病。

HSK44459是海思科开发的一款高选择性PDE4B抑制剂，在非临床研究中展现出了在多种免疫细胞上的抗炎功效，并且该药物还在肺损伤或肺纤维化动物模型中展现出良好抗炎和抗纤维化药效活性。5月29日，HSK44459的临床试验申请获得CDE受理。

图片来源：CDE官网

据公开资料显示，相较于传统泛靶点PDE4抑制剂，选择性PDE4B抑制剂预期在保留抗炎效果的基础上，还能减少胃肠道、中枢神经等不良反应。此外，HSK44459抑制心脏毒性的风险低，在啮齿和非啮齿类动物多次给药毒理研究中安全性良好。

HSK44459成功获得临床试验批准后，海思科或将开展对其的进一步研究。

研发创新加速中

近年来，海思科加快创新脚步，持续提升研发投入。2021年-2023年，海思科研发费用分别为4.34亿元、4.48亿元及5.17亿元，研发费用率也从2019年之前的6%左右提高到15%左右。目前，海思科已成功建起丰富多样的在研管线，且多款新药在2024年取得了新进展。

图片来源：海思科

HSK39004吸入混悬液

HSK39004吸入混悬液是一款靶向小分子抑制剂，拟用于慢性阻塞性肺疾病的治疗。据海思科报道，临床前研究中，HSK39004在离体气管环和体内疾病模型中展现出了显著的气道舒张和抗炎作用，且安全性良好。今年7月，HSK39004吸入混悬液的临床试验申请获得CDE批准。

HSK21542注射液

HSK21542注射液是一种强效外周 kappa 阿片受体（KOR）选择性激动剂，主要通过作用于肠壁上迷走神经元，改变中枢系统对于胃肠刺激信号的调节，从而改善胃肠道不适。今年7月，HSK21542针对术后恶心呕吐的临床试验申请获得了CDE受理。此外，HSK21542用于腹部手术术后镇痛适应症的NDA申请已于2023年10月提交；肾脏疾病相关性瘙痒适应症也已开启Ⅲ期临床研究。

HSK42360

HSK42360是一种靶向BRAF V600突变且具有脑透性的小分子抑制剂，临床前研究中，该药物在多个BRAF V600突变的实体瘤药效模型中展现出了极佳的抗肿瘤药效。此外，HSK42360还具有良好的耐受性和较大的安全窗。今年6月，HSK42360获得CDE临床试验批准，拟用于治疗BRAF V600突变晚期实体瘤。

此外，口服γ-氨基丁酸类似物HSK16149针对纤维肌痛的新适应症已获批临床，DPP1小分子抑制剂HSK31858针对慢阻肺也获得了临床试验批准……

结语

海思科已步入创新收获期。

2024年5月，海思科的1类创新药“苯磺酸克利加巴林胶囊”成功获批上市，用于治疗成人糖尿病性周围神经病理性疼痛。此外，腹部手术术后镇痛药物HSK21542注射液也有望于今年在国内上市……