就在业内人士讨论每年一万多美元的GLP-1减肥药Wegovy®价格是否合理时，天价的先进疗法早已将人们对于传统药物的价格认识彻底颠覆，动辄几十万甚至上百万美元的治疗费用，完全够得上“当惊世界殊”的标准了。基因疗法的时代，天价药物走入了人们的视野。

从 bluebird 的地中海贫血一次性剂量治疗药物 Zynteglo （280 万美元），到 CSL 和 uniQure的血友病 B 治疗药物 Hemgenix（350 万美元），最昂贵药品的价格上限像乒乓球记分牌一样不断被翻新。

不仅基因疗法创造出一系列天价药物，就连传统的小分子药物也能在最贵药物榜中占据一席之地，如Eiger BioPharmaceuticals在美国获批的第一种用于 Hutchinson-Gilford 早衰综合征和加工缺陷性早衰样核纤层蛋白病的药物Zokinvy®（Lonafarnib），每年的花费约 170 万美元。但与基因疗法不同，它不一定能够治愈疾病。

前10名入选药物模态中，基因疗法（50%）占据了半壁江山，剩下的为小分子（20%）、蛋白质（20%）和单克隆抗体（10%）（图1）。其价格范围是[86.26万美元， 350万美元]。近日Fierce Pharma总结了全球最昂贵药物前10名榜单。

图1. 全球最昂贵药物模态分布图

脑肾上腺脑白质营养不良（CALD）是一种遗传性疾病，会损害大脑神经细胞的绝缘膜（髓鞘）。肾上腺脑白质营养不良令患者的身体无法代谢极长链脂肪酸（VLCFA），导致饱和 VLCFA 在大脑、神经系统和肾上腺中积聚。

在 Bluebird bio针对CALD的基因疗法药物Skysona曾经占据了全球最昂贵药物榜首的位置两个月，但Hemgenix的获批令其“偶失龙头望”，但Skysona 300万美元的单剂价格也足以令人咋舌。

Skysona之前，最昂贵药物榜首也是Bluebird的产品——β地中海贫血基因疗法药物Zynteglo，单剂价格280万美元，但它也只保持了4周的榜首位置变让位给Skysona。

为了鼓励采用基因疗法，一些公司提供基于结果的交易方式，有些类似于常规商业无效退款的手段。例如Zynteglo，开发商Bluebird 承诺，如果治疗失败，将退还其价格的 80%。

但对于旗下的另一款天价产品Skysona，Bluebird却没有前后一致地做出类似的保证。对于这种差别，Bluebird的解释是，出于“CALD这种疾病的复杂性”。

就 FDA 而言，复杂性在于它对 Skysona 的种种疑问，因此FDA只是有条件地批准了Skysona。为了保住批准，Bluebird可能不得不补交证明其有效性的数据。

Bluebird 今年3 月份，在波士顿儿童医院给一名来自纽约的 6 岁男孩注射了第一剂商业化Skysona。除了基因疗法的高昂的研发成本外，制造这种药物本身也很昂贵，会导致高劳动强度以及高时间成本。Bluebird 表示，从患者身上收集细胞后，需要 55 到 60 天才能生产出一剂 Skysona。

CALD 极为罕见，在美国每年约有 50 人患此疾病。Bluebird预计每年治疗约 10 名患者 (4 至 17 岁的男孩）。

脊髓性肌萎缩症 (SMA) 是一种遗传病，它会使肌肉变弱并导致运动问题。这是一种随着时间的推移会变得更糟的严重疾病。SMA 是一种罕见的遗传病，由 SMNA1 基因突变引起。美国每年约有 500 名婴儿出生时患有 SMA。

诺华的SMA基因疗法药物 Zolgensma也是一种一次性治疗。Zolgensma 使用腺相关病毒作为载体，将人类 SMN 基因的功能拷贝传递到目标运动神经元细胞中，从而产生正常的 SMN 蛋白来支持肌肉功能。

Zolgensma的价格为225万美元。相比之下，首款获批用于治疗SMA的药物 ——Biogen 的 Spinraza，第一年的治疗费用为 75万美元，之后为每年37.5万美元。如果不计算与 Spiraza 注射相关的额外管理费用，从第五年开始，Spiraza的累计成本就已经超过了Zolgensma。

针对高昂的价格，诺华通过提供灵活的支付模式来抵消标价冲击。其中包括将付款分摊到五年内，以及患者只有在 Zolgensma 有效的条件下才需要继续付款。Zolgensma 已经获得了有力的保险政策扶持，覆盖约 97% 的商业保险患者和 86% 的Medicaid患者。

在 3 月份的最新更新中，所有 10 名1 期试验的患者，他们参加的一项为期15 年的观察性研究中，都巩固了他们之前取得的里程碑治疗结果，最长的随访时间达到 7 年半。更重要的是，在随访期间，另外三名患者在协助下成功站立。

Hutchinson-Gilford 早衰综合征和加工缺陷型早衰样核纤层蛋白病是罕见的遗传病，会导致过早衰老和死亡，患者会因细胞中有缺陷的早衰蛋白（progerin）或早衰蛋白样蛋白的积累而加速心血管疾病。

大多数患者在 15 岁之前死于心力衰竭、心脏病发作或中风。在Zokinvy获得批准之前，唯一的治疗选择为针对疾病引起的并发症的支持性护理和疗法。据估计，全世界有 400 人受到 Hutchinson-Gilford 的折磨，而加工缺陷型早衰样核纤层蛋白病的患病人数约为 200 人。

Zokinvy 是一种孤儿药，于 2020 年获得批准，是美国首个获批用于治疗 1 岁及以上患者 Hutchinson-Gilford 早衰综合征和加工缺陷型早衰样核纤层蛋白病的药物。Zokinvy 是小分子药物，不是基因疗法，因此不能治愈，每年费用为107万美元。

在 Eiger 获得该药之前，Zokinvy 由Merck & Co.开发。Eiger 于 2018 年获得许可。Merck & Co. 此前免费向早衰样研究人员提供该药物。在 Zokinvy 获批之际，Eiger 获得了一张罕见儿科疾病优先审评凭证（PRV），可用于加速 FDA 对未来一款药物的审评。

2018年，Eiger 以 9500 万美元的价格出售了这张PRV优惠券，并将收益分配给帮助开发该药物的 Progeria Research Foundation。

虹膜的葡萄膜黑色素瘤通常是一种生长缓慢且很少扩散到身体其他部位的小肿瘤。睫状体和脉络膜的葡萄膜黑色素瘤通常是较大的肿瘤，并且更有可能扩散到身体的其他部位。

葡萄膜黑色素瘤是成人中最常见的眼癌类型。每年在美国约有 1700 例诊断。局部放疗常用于预防转移，但约半数患者会发生转移，转移后预后不佳。

Immunocore 的 Kimmtrak® 于 2022 年 1 月获得批准，是第一个治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的疗法，也是第一个获得 FDA 批准的 T 细胞受体疗法。该药物是一种双特异性药物，由与 CD3 融合的 T 细胞受体组成，可将 T 细胞重定向至靶向糖蛋白 100 阳性细胞。

Kimmtrak 装在一次性小瓶中，每周输注一次。Immunocore 以每瓶 1万8760 美元的价格推出该药物，这意味着每年的成本为 97万5520 美元。2022 年， Kimmtrak 的销售额为 1.41 亿美元。

外周 T 细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种亚型，在淋巴组织中形成，被认为具有侵袭性或快速生长。

Acrotech Biopharma 的小分子药物Folotyn针对复发或难治性外周T细胞淋巴瘤，早在2009 年就已经获得FDA 的批准，但目前仍然能够跻身最昂贵药物排行榜前10名。每年费用为84万2585美元，患者通常每年需要大约 135 瓶这种药物。